Nhóm bí ẩn Humarize lên kế hoạch tiêu diệt loài người có cá tính riêng biệt trên thế giới. Để cứu loài người, các anh hùng từ khắp nơi trên thế giới đã tập hợp lại thành lập " Đội tuyển chọn anh hùng thế giới". Các học sinh từ khoa Anh Hùng của trường cấp 3 U.A cũng tham gia, cùng các thành viên chuyên nghiệp đối mặt với mối nguy hiểm của thế giới....

Trong trận chiến cuối cùng chống lại Kẻ hủy diệt độc ác, Tougo Asagaki, một kiểm lâm viên quyền lực, đã đánh đổi mạng sống của mình vì kẻ thù. Tưởng như mọi chuyện đã kết thúc nhưng đột nhiên anh lại thấy mình ở một thế giới khác! Anh trở thành một nhà thám hiểm, hóa thân thành Kizuna Red và tiếp tục chiến đấu để cứu những người gặp rắc rối! Tại đây anh gặp một Pháp sư trẻ tên Idola và cuộc hành trình của anh ở thế giới mới này bắt đầu! ...

Được tái sinh như một vũ khí có tri giác với ký ức về tiền kiếp, nhưng không phải tên của anh ta, một thanh kiếm ma thuật cứu một nữ thú nhân trẻ khỏi cuộc sống nô lệ. Fran, cô gái tai mèo, trở thành chủ nhân của anh ta và chỉ muốn trở nên mạnh mẽ hơn, trong khi thanh kiếm muốn biết tại sao anh ta lại ở đây. Cùng nhau, cuộc hành trình của bộ đôi kỳ lạ chỉ mới bắt đầu!...

My Hero Academia: World Heroes' Mission sẽ tiếp nối các dự kiện diễn ra sau mùa 5 của anime TV. Một nhóm người bí ẩn tự xưng là Humarize rất tin tưởng vòa giả thuyết những đứa trẻ sở hữu Quirk có thể khiến sự sống của nhân loại kết thúc. Vì thế, họ thực hiện nhiệm vụ thanh lọc những đứa trẻ sở hữu Quirk, nhưng đồng thời cũng gây ra sự phá hoại khủng khiếp và hủy diệt vô số sinh mệnh. Để cứu mọi người, các anh hùng chuyên nghiệp đã yêu cầu các anh hùng của trường trng học U.A ra tay ứng cứu. Thế nhưng trong quá trình thực hiện nhiệm vụ có những rắc rối đã xảy ra khiến thế giới thêm phần hỗn loạn....