Quỷ Quyệt: Chìa Khóa Quỷ Dữ có bối cảnh còn diễn ra trước cả ba phần đầu tiên. Bộ phim vẫn xoay quanh nhà cận tâm lý học Elise Rainier. Một ngày nọ, Elise nhận được cuộc điện thoại cầu cứu của một người đàn ông đang sinh sống trong chính căn nhà cũ của bà thuở nhỏ. Phần phim sẽ hé lộ tuổi thơ của Elise và sự kiện dẫn đến khả năng tâm linh của bà. Nhà ngoại cảm sẽ phải đối diện với ác quỷ đáng sợ đã ám ảnh bà cả tuổi thơ....

Bối cảnh phim đưa người xem quay ngược lại thời điểm năm 2008, lúc này bà Elise Rainer (Lin Shaye) quay trở lại giúp hai cha con anh chàng độc thân Sean Brenner (Dermot Mulroney) cùng cô con gái nhỏ Quinn Brenner (Stefanie Scott) vừa mất mẹ vì căn bệnh ung thư phổi. Cô bé tuyệt vọng tìm cách liên lạc với mẹ mình ở thế giới bên kia....

Câu chuyện bắt đầu từ lúc Thế giới sụp đổ, Furiosa phải tự cứu lấy mình để trở về nhà. Một cuộc phiêu lưu hành động độc lập khốc liệt, tiền truyện về quái nữ đồng hành với Max Rockatansky....

Trước khi đối mặt với nỗi ám ảnh kinh hoàng của gia đình Lambert, Elise Rainier, một nhà ngoại cảm tài năng, đã từng miễn cưỡng sử dụng khả năng đặc biệt của mình để giúp một cô gái trẻ đang bị một thực thể siêu nhiên truy đuổi....

Một gia đình phải chiến đấu chống lại những thế lực siêu nhiên đáng sợ đang tìm cách kéo đứa con bệnh tật của họ vào một chiều không gian tối tăm, đầy rẫy ma quỷ....

Năm 1986, khi những hiện tượng siêu nhiên quấy nhiễu gia đình Lambert Lorraine, đã khiến gia đình phải nhờ đến sự giúp đỡ của nhà tâm linh Elise. Phát hiện ra khả năng đặc biệt của Josh, Elise đã quyết định xóa bỏ ký ức đau thương của anh. Nhưng 25 năm sau, bóng tối lại ập đến, đe dọa sự bình yên của gia đình Lambert....