Câu chuyện phim bắt đầu khi Jack Sparrow, đang tâp hợp thủy thủ đoàn để lên đường tìm tới Suối nguồn tươi trẻ, dòng suối đem lại sự sống cho người nào may mắn uống được. Chính tại nơi đây, Jack đã gặp lại Angelica, một nữ cướp biển vô cùng xinh đẹp mà anh đã từng gặp trong quá khứ. Jack bị Angelica ép đưa lên con tàu Revenge Queen Anne dưới sự điều khiển của cha cô - tên cướp biển dữ dằn Blackbeard. Sự thành công của cướp biển vùng Caribe đã mang tới thành công ngoài mong đợi cho Johnny Dept, anh đã từng được đề cử giải Oscar cho vai diễn của mình và trong phần 4 này Jack lại 1 lần nữa tái xuất tiếp tục mê hoặc khan giả bằng những hành động mạo hiểm nhưng đầy ngộ nghĩnh. Ngoài ra việc lựa chọn cảnh quay đẹp gần như nguyên sinh của Hawai khiến người xem không khỏi thán phục trước vẻ đẹp thơ mộng nơi đây....

Phim xoay quanh hành trình của Jack Sparrow đi tìm chiếc đinh ba của thần biển Poseidon và phải đối mặt với những bóng ma cướp biển đã chết do thuyền trưởng Salazar (Javier Bardem) dẫn đầu. Chúng thoát ra từ Tam giác quỷ và có mục đích tiêu diệt tất cả những cướp biển khác, trong đó có Jack Sparrow....

Cuối cùng sau nhiều nỗ lực Jack Sparrow đã chiếm lại đuợc con tàu huyền thoại Ngọc Trai Đen. Tuy nhiên, để giành được Ngọc Trai Đen, Jack đã gây thù kết oán với Davy Jones (thuyền trưởng con tàu ma Flying Dutchman). Để chiến thắng Davy chỉ còn cách tìm được chiếc rương tử thần và Jack – Will – Elizabeth lại dấn thân vào cuộc phiêu lưu mới… Hình ảnh kì dị nhưng khá vui nhộn đã trở thành thương hiệu cho các phim do Walt Disney sản xuất. So với phần I phần II được lồng ghép thêm nhiều tình huống hài hước hơn. Các đại cảnh lớn được thiết kế công phu hoành tráng mang tới dấu ấn riêng....