Cô Gái Thế Kỷ 20 kể về năm 1999, một cô nàng tuổi teen theo dõi sát sao một nam sinh trong trường thay cho cô bạn thân si tình. Nhưng rồi, chính cô lại bị cuốn vào câu chuyện tình của riêng mình...

Mối tình tay ba chớm nở giữa Thanh tra Nam Young, cô gái nấu rượu "chui" Ro Seo và Thế tử Lee Pyo sau cuộc gặp gỡ định mệnh và họ vô tình phát hiện bí mật khủng khiếp của vương triều Joseon....