Số phận đưa Alice trở lại thành phố Raccoon City, nơi Tập đoàn Umbrella đang tập trung toàn bộ sức mạnh để tiêu diệt những người sống sót sau thảm họa zombie. Để cứu lấy nhân loại khỏi âm mưu diệt chủng của Tiến sĩ Isaacs, Alice buộc phải tìm kiếm sự trợ giúp từ những người bạn xung quanh để tìm thuốc giải cho dịch bệnh....

Bộ phim xoay quanh câu chuyện tình yêu đầy bất ngờ và thú vị giữa Dennis, một chàng trai mọt sách, nhút nhát, và Beth Cooper, cô gái xinh đẹp nhất trường. Vào đêm dạ hội cuối cấp, anh quyết định tỏ tình với Beth Cooper, nhưng lại không được đáp lại. Nhiều năm sau, Dennis bất ngờ gặp lại Beth tại quê hương của mình. Lúc này, cả hai đều đã trưởng thành và có những cuộc sống riêng. Tuy nhiên, những cảm xúc ngày xưa vẫn còn đó, khiến họ phải đối mặt với những lựa chọn khó khăn trong tình yêu....

Mang theo hy vọng tìm kiếm những người sống sót và đưa họ đến nơi an toàn, Alice tiếp tục hành trình đầy thử thách. Cuộc đối đầu với tổ chức Umbrella tiếp tục diễn ra cam go hơn. Nhưng Alice lần này nhận được sự giúp đỡ không ngờ tới từ một người bạn cũ, cô cùng đồng đội tiến về Los Angeles, tuy nhiên họ không biết rằng có một cái bẫy chết người đang chờ họ phía trước....