Inseparable Bros lấy cảm hứng từ câu chuyện có thật về hai anh em "không cùng cha, cũng chẳng một mẹ" nhưng lại nương tựa nhau suốt hơn 20 năm. Kang Se Ha (Shin Ha Kyun đóng) bị liệt tứ chi ấy vậy anh vẫn luôn là một người anh cả yêu thương, che chở và là điểm tựa vững chắc cho đứa em. Dong Gu (Lee Kwang Soo đóng) chàng trai cao kều, lớn xác sống với tâm hồn ngây ngô như một đứa trẻ lúc nào cũng muốn bảo vệ người anh của mình. Cả hai cùng nhau trải qua những tháng ngày bình yên và hạnh phúc cùng cô bạn mới quen Mi Hyun (Esom đóng) cho đến khi Dong Gu trở về với gia đình. Đó cũng chính là lúc hai anh em nhận ra họ không thể nào sống thiếu nhau....